我校陶玉貴教授團(tuán)隊(duì)與安徽醫(yī)科大學(xué)裴佩副教授和蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與輻射防護(hù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)楊凱教授合作,，利用X射線協(xié)助CD11b+免疫細(xì)胞遞送納米酶涂層的細(xì)菌調(diào)控腫瘤微環(huán)境以增強(qiáng)腫瘤免疫治療取得了突破性研究進(jìn)展,，相關(guān)成果以“Nanozyme-coated bacteria hitchhike on CD11b+ immune cells to boost tumor radio-immunotherapy”為題發(fā)表在《Advanced Materials》（中科院一區(qū)，IF：29.4）上,。安徽工程大學(xué)為該論文第一通訊作者單位,，生物與食品工程學(xué)院2023屆研究生李航航為論文第一作者,。
基于細(xì)菌的藥物遞送策略由于其可基因工程、物理化學(xué)修飾與免疫激活特性等,，近年來在腫瘤治療方面受到了廣泛的關(guān)注,。然而，無論是活細(xì)菌還是滅活細(xì)菌載體在進(jìn)入體內(nèi)后大部分會(huì)被免疫細(xì)胞吞噬并逐漸清除,，這大大降低了基于細(xì)菌載體的遞送效率,。而利用免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）的趨炎效應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)載體的靶向遞送已經(jīng)被證明是可行的,，其不僅能夠提高藥物遞送的效率,，還能降低對(duì)正常組織的副作用。因此,，在合適的時(shí)機(jī)借助吞噬類免疫細(xì)胞對(duì)微米級(jí)細(xì)菌載體進(jìn)行增強(qiáng)遞送可能是一個(gè)有效的策略,，以優(yōu)化基于細(xì)菌的遞送方法。
放療作為腫瘤治療的最常用手段之一,，除了可以直接通過高能電離輻射殺死或損傷腫瘤細(xì)胞外,，還可以引起腫瘤局部產(chǎn)生更強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)從而招募更多的免疫細(xì)胞。因此,，或許可以利用X射線產(chǎn)生的腫瘤炎癥來進(jìn)一步提高免疫細(xì)胞對(duì)細(xì)菌載體的遞送,。
在前期的實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)人員偶然發(fā)現(xiàn)尾靜脈注射的微米級(jí)的滅活VNP20009細(xì)菌載體也可以在腫瘤部位富集,，通過流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)滅活VNP20009細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)后主要被CD11b+免疫細(xì)胞內(nèi)吞,，并上調(diào)血液中CD11b+免疫細(xì)胞的比例。因此,，團(tuán)隊(duì)人員推測(cè)在腫瘤富集的VNP20009細(xì)菌可能主要是通過CD11b+免疫細(xì)胞的趨炎作用從而搭乘便車至腫瘤部位,。基于上述觀點(diǎn),，團(tuán)隊(duì)人員隨后設(shè)計(jì)并通過一步還原法制備了雙金屬納米酶涂層的VNP20009細(xì)菌載體（Au-Pt@ VNP20009,，APV）,，在體外驗(yàn)證了APV的特性（高CAT活性、放療增敏效應(yīng)與激活cGAS-STING通路）,。在體內(nèi),，利用2 Gy X射線預(yù)照射引起更強(qiáng)的腫瘤炎癥，進(jìn)一步協(xié)助增強(qiáng)趨炎類免疫細(xì)胞對(duì)APV的遞送效率,。通過流式細(xì)胞術(shù)和IVIS熒光成像驗(yàn)證了X射線協(xié)助APV搭乘CD11b+免疫細(xì)胞的便車增強(qiáng)腫瘤靶向遞送策略的可行性,。當(dāng)APV被協(xié)助遞送至腫瘤后，可以有效解除腫瘤缺氧微環(huán)境并促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1極化和DC細(xì)胞成熟,，從而提高放療療效與抗腫瘤免疫反應(yīng),。最后，在聯(lián)合6 Gy放療和αPD-L1后可以促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞與NK細(xì)胞在腫瘤的浸潤,，顯著抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,。總之,，本研究成功利用X射線協(xié)助增強(qiáng)微米級(jí)納米酶涂層細(xì)菌載體的腫瘤靶向遞送并闡明了其中機(jī)理,，為優(yōu)化細(xì)菌基載體的遞送策略開辟了新方法，同時(shí)為多功能細(xì)菌載體與腫瘤放射免疫治療的有機(jī)結(jié)合提供了新思路,。
《Advanced Materials》是材料學(xué)科大領(lǐng)域,，包含材料化學(xué)，材料物理,，生物材料,，納米材料，光電材料,，金屬材料，無機(jī)非金屬材料,，電子材料等子學(xué)科的頂尖期刊,。在國際材料領(lǐng)域科研界上享譽(yù)盛名，其接收率只有10%-15%,，影響因子達(dá)到29.4,。
（文：張偉偉；圖：李航航,；審核：張國強(qiáng)）
