我校陶玉貴教授團(tuán)隊(duì)與蘇州大學(xué)放射醫(yī)學(xué)與輻射防護(hù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的胡林副教授及楊凱教授合作,，成功構(gòu)建了基于工程化細(xì)菌外膜囊泡（OMV）的遞送平臺，實(shí)現(xiàn)放射性碘的高效標(biāo)記,，并顯著改善了腫瘤的放射免疫治療效果,。相關(guān)研究成果以“Engineered delivery platform based on bacterial outer membrane vesicles for efficient labeling of 131I and improved radio-immunotherapy”為題，發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》（中國科學(xué)院一區(qū),，IF：15.1）,。安徽工程大學(xué)為該論文第一通訊作者單位，生物與食品工程學(xué)院2024屆研究生沈海東為論文第一作者,。
內(nèi)放射性同位素治療（RIT）作為臨床上治療腫瘤的重要方法之一,，不僅可以直接殺死腫瘤細(xì)胞,，還能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性死亡（ICD）來增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。為了在腫瘤部位實(shí)現(xiàn)放射性核素的靶向輸送,，已經(jīng)開發(fā)了多種生物相容性的納米載體,，以提高治療效率并最小化副作用。然而,，傳統(tǒng)的放射性標(biāo)記納米載體面臨放射標(biāo)記效率低和腫瘤靶向性差的挑戰(zhàn),，這極大地限制了RIT的療效。近年來,，細(xì)菌外膜囊泡（OMV）作為一種由革蘭氏陰性菌分泌的天然納米囊泡,，在癌癥治療中顯示出良好的腫瘤靶向性和作為藥物遞送載體的潛力。此外,，OMV還具有促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌干擾素-γ,，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答的潛力。
團(tuán)隊(duì)利用減毒鼠傷寒沙門氏菌外膜囊泡（VNP20009-OMV）構(gòu)建了遞送平臺,，通過基因工程技術(shù)獲得表達(dá)富酪蛋白（STATH）的細(xì)菌外膜囊泡（STATH-OMV）,，STATH含有豐富的酪氨酸可以提供更多放射性碘標(biāo)記位點(diǎn)。通過聚乙二醇（PEG）修飾,，提高了STATH-OMV的生物相容性,，得到了STATH-OMV-PEG。利用Iodogen標(biāo)記法對STATH-OMV-PEG進(jìn)行了125I/131I標(biāo)記,，與傳統(tǒng)OMV相比,，STATH-OMV-PEG顯示出更高的標(biāo)記效率。此外,，131I標(biāo)記的STATH-OMV-PEG在抑制腫瘤生長,、誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟和促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌抗腫瘤細(xì)胞因子方面表現(xiàn)出顯著效果，增強(qiáng)了RIT誘導(dǎo)的全身抗腫瘤免疫應(yīng)答,。更重要的是,，131I-STATH-OMV-PEG對原位結(jié)腸癌也具有顯著的抑制作用，并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫記憶效應(yīng),，有效防止腫瘤再侵襲,。
此研究不僅提出了一種新的基于OMV的RIT遞送平臺，該平臺實(shí)現(xiàn)了125I/131I的高效標(biāo)記并激活了強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng),，也為腫瘤放射免疫治療開辟了全新的途徑,。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894724033242?dgcid=rss_sd_all
（文：張偉偉、沈海東,；圖：沈海東,；審核：張國強(qiáng)）
